原创李群上海儿童医学中心内分泌遗传代谢
警惕孩子身上的斑斑点点！
丨神经纤维瘤病
安全至上/护航儿童
当孩子身上出现皮肤牛奶咖啡斑、皮肤褶皱处的雀斑样黑痣，见下图。家长需要警惕了，孩子有可能患有一种罕见的遗传疾病-神经纤维瘤病，医院就诊明确诊断。下面我们来谈谈神经纤维瘤病I型的常见临床表现来帮助家长及时发现小孩病情。
牛奶咖啡斑皮肤褶皱处的雀斑样黑痣
01什么是神经纤维瘤病
神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）：是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起多系统损害的常染色体显性遗传病。NFⅠ型，又称VonRecklinghausen病,主要特征为皮肤牛奶咖啡色斑和周围神经多发性神经纤维瘤，全球发病率为1/~1/，不分性别或种族，NF1基因定位于17q11.2，编码神经纤维素蛋白，该蛋白为负向调控Ras原癌基因，而Ras是调控细胞生长的重要信号分子。
据文献报道95%的患者1岁之前能观察到的临床表型仅有牛奶咖啡斑，所以早期识别皮肤病变对于疾病确诊非常重要。
02症状和表现
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NF1的皮肤症状包括：
（1）咖啡牛奶斑：淡棕色至棕褐色的、平坦、界限清楚的斑片。在NF1中的发生率达99%，常在出生后2年内出现，非恶性，日晒后变深，数量随着年龄的增长而逐渐增多，但颜色可能随年龄增长而变浅。
（2）雀斑样色素痣：早期小，表现为成簇的淡棕色斑点，与雀斑相似，主要见于身体皮肤皱褶的部位，如腋窝和腹股沟。在NF1中的发生率达85%。雀斑样色素痣通常在3岁至青春期时长出，随着年龄增大其直径变大，颜色加深。
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NF1其它的临床表现还有:
神经纤维瘤
神经纤维瘤是良性的Schwann细胞瘤，是NF1最重要的表现之一，下图,主要以下四型：
1)皮肤型：几乎见于所有患者，常在20岁左右出现，呈紫红色带蒂，大小不等的结节，严重时可密布于全身。
2)皮下型：表现为皮下隆起的柔软包块，常沿受累神经呈串珠样分布，按压时会出现沿神经干分布的疼痛或感觉异常。
3)结节型：可导致严重不适感或毁容，外科整形手术切除
4)脊髓型：可见于单个或多个神经根，患者存在感觉和运动障碍。
丛状神经纤维瘤
病程因人不同差异较大。
NF1患者约有30%~50%有丛状神经纤维瘤，典型者在出生后出现，在青春期和成年早期可持续增长。丛状神经纤维瘤起自多个神经束膜，可沿着神经的长轴生长，还可延伸至周围的结构，导致剧痛和骨骼的破坏，瘤体通常呈弥漫性生长，累及多条神经或神经丛，如正中神经、三叉神经等，并浸润生长至周围软组织。丛状神经纤维瘤在10岁内增长最为显著，2%~5%丛状神经纤维瘤可转化为恶性神经鞘瘤。
虹膜色素错构瘤
90%NF1患者伴有虹膜色素错构瘤，即Lisch结节，裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙*色圆形小结节(Lisch结节)，为NFⅠ所特有。Lisch结节并不损害视力，可随年龄增大而增多。
骨骼异常
NF1患者存在骨骼异常,包括骨质减少、脊椎侧弯、蝶骨翼发育不良、先天性胫骨发育不良和假关节。
脊柱侧弯
尺骨假关节形成
心血管系统的异常
大约1/4的NF1患者可有多种心血管系统的异常，如先天性心脏病、血管病变（肺动脉狭窄、大脑动脉狭窄、肾动脉狭窄、主动脉弓缩窄、和动静脉畸形等）和高血压等。血管病变可累及动脉系统，导致脑血管疾病（如血管狭窄或扩张、动脉瘤或烟雾病）或肾动脉狭窄。NF1患者如若出现新的神经功能缺损，则应怀疑为脑血管病和脑肿瘤。此外，患者存在无法解释的高血压时，应进行肾动脉狭窄的评估。建议所有NF1儿童患者都应做心脏检查
NF1认知功能损害
NF1认知功能损害是NF1的常见症状，发生率可达50%以上。学习障碍包括视空间和视运动功能缺损、语言障碍、精细和粗大运动的不足。此外，还存在注意力缺失多动症、自闭症谱系障碍、行为异常和心理问题
中枢神经系统肿瘤
神经胶质瘤是NF1患者最主要的中枢神经系统肿瘤，好发于视神经、脑干和小脑。其中，视神经胶质瘤见于15%的患者，而只有5%的患者会出现各种症状和体征，如视力减退、视野缺失、斜视和视盘苍白等。
03NF1诊断标准
美国NIH（年）NF1的诊断标准:为满足以下7条中的2条或2条以上：
1
6个以上皮肤牛奶-咖啡斑：青春前期d5mm;青春后期d15mm；
2
2个及以上任何类型的神经纤维瘤或1个以上的丛状神经纤维瘤；
3
腋窝或腹股沟多发性雀斑；
4
视路的神经胶质瘤
5
2个或以上的Lisch结节（虹膜错构瘤）
6
1个特征性骨损害（蝶骨大翼发育不良、长骨发育不良、假关节等；
7
根据上述标准，直系亲属被诊断为NF1
04NF1治疗
本病为基因遗传病，无法治愈，主要通过手术对引起患者症状的病灶切除。但早期识别该疾病，定期随访，有利于全身各系统评估，对可能出现的问题尽早进行干预，有利于提高患者的生存质量。
注：部分图片来源于百度