毛果芸香碱是临床各种常用的抗青光眼药物中最古老的的一种,自年作为一种发汗草药经由南美传到巴黎后,逐渐被人们揭开神秘面纱。毛果芸香碱最初用于眼科是作为斜视治疗用药,直至年Weber首次将毛果芸香碱应用于青光眼的治疗,至今已有一百多年历史,对青光眼的治疗作出了重要的贡献,在青光眼药物治疗中有着无法替代的位置。而随着各种抗青光眼新药的问世,毛果芸香碱在临床上使用已逐渐减少,年轻医生对该药认知较为模糊。本文就毛果芸香碱在眼科的应用做一阐述。
林丁教授(医院)
中南大学博士导师及南昌大学硕士导师。现任中华医学会眼科学分会青光眼学组委员,中国医师协会眼科医师分会委员,湖南省眼科专业委员会副主任委员,湖南省医师协会理事,湖南省眼科医疗质量控制委员会副主任委员,湖南省长沙市眼科专业委员会名誉主任委员,长沙市眼科质量控制中心主任,医院集团专家委员会副主任委员,医院集团股份有限公司医院院长、湖南片区总院长、青光眼学组主任。
药物作用机制
1.瞳孔缩小:减少了虹膜根部的堆积,开放房角,增加房水外引流[1];
2.牵拉巩膜突:小梁网孔扩大,板层间隙增大,房水排出增加[2];
3.类组胺作用:促使小梁网、Schlemm管和内皮细胞渗漏,增加房水排出[3];
4.睫状肌收缩:从中穿行的前睫状动脉供血量减少,从而影响房水分泌[2]。
药物特点
目前毛果芸香碱眼用剂型较多,有滴眼液、眼膏、凝胶、接触镜、脂质体、膜控释放系统、微球和纳米粒、微乳等,临床上最常用的剂型为滴眼液。不同剂型有不同特点,如凝胶药物释放缓慢,持续时间长,用药次数少;脂质体可延长作用时间,降低生物*性,提高药物稳定性。常用的滴眼液为硝酸盐滴眼液,易溶于水也易溶于脂,角膜通透性好。国内滴眼液0.5%和1%浓度。
适应证
1.急性闭角型青光眼前期预防性用药;
2.急性闭角型青光眼急性发作期:急性发作时,眼压高,瞳孔括约肌麻痹,虹膜水肿,毛果芸香碱无法发挥缩瞳作用,因此,需在全身应用高渗剂、碳酸酐酶抑制剂及前房穿刺放液等降眼压措施后再施行毛果芸香碱眼液的一小时疗法;
3.急性闭角型青光眼间歇期;
4.Nd:YAG激光虹膜切除术术前、术后;
5.慢性闭角型青光眼;
6.开角型青光眼:多与其他降眼压药物联用,晚期效果差;
7.色素播散性青光眼。
临床研究
1.联合用药问题
已有研究证实,毛果芸香碱与β受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、肾上腺素、地匹福林、肾上腺素受体激动剂联合使用有协同作用,与前列腺素类药物联合应用在理论上相矛盾。但有研究证实,联合应用的降眼压效果优于单独使用任何一种降眼压药物[4]。
2.术前用药问题
术前短期应用毛果芸香碱可以缩小瞳孔,避免周边虹膜堆积甚至前粘连,有利于术中操作;周边虹膜切除时,瞳孔缩小有利于虹膜自行还纳,减少出血和炎症反应。但有观点认为长期应用毛果芸香碱会破坏血-房水屏障,加重术后滤过通道瘢痕化,降低手术成功率,因此主张滤过性手术前应停用毛果芸香碱[5]。笔者认为,术前短期应用毛果芸香碱有助于虹膜还纳,虹膜切除位置及大小容易掌控,且我们观察术后并未因此炎症反应加重。
安全性
1.禁用:恶性青光眼。此外,缩瞳剂可致虹膜炎及出血,故新生血管性青光眼、葡萄膜炎继发青光眼应禁用;
2.慎用:小眼球,膨胀期白内障、球形晶状体、晶体状脱位等继发青光眼慎用;睫状肌收缩会牵拉视网膜,有发生视网膜脱离潜在可能性的患者应慎用;年轻人、后囊下及核性白内障慎用。
特殊人群的处理
由于毛果芸香碱可造成全身*蕈碱样反应,部分患者会加重原有病情,如癫痫患者,故在用药时应按压鼻根部以减少全身吸收。另外在用药过程中一定要注意观察前房深度,发现前房没有加深反而变浅者应立即停用毛果芸香碱,并立即查患者是否有晶体、悬韧带异常及眼轴较短等情况。
药物不良反应
1.调节痉挛:视物模糊、头痛、眼眶痛等,多见于年轻人和核性白内障患者;
2.长期应用可能降低青光眼滤过性手术的成功率;
3.瞳孔缩小,长期较频使用可导致瞳孔后粘连;
4.慢性亚临床性虹膜炎;
5.眶周及眉弓部疼痛;
6.可能造成周边视网膜裂孔甚至脱离;
7.少见的有加重瞳孔阻滞,甚至引发恶性青光眼;
8.药物性结膜炎和皮炎;
9.全身不良反应:可有如恶心、呕吐、腹泻、出汗、低血压、甚至呼吸中枢抑制等。
毛果芸香碱作为最早使用于临床的降眼压药物,已经经历百多年历史。随着各种新的抗青光眼药物的发现和使用,毛果芸香碱使用已逐渐减少,但在我国以原发性闭角型青光眼为主的这样临床背景下,其在青光眼药物治疗中仍有独特的、甚至是不可或缺的预防治疗作用。新的联合用药方式使毛果芸香碱的降眼压作用再次受到重视。掌握好毛果芸香碱的适应证,合理应用,最大程度发挥其在青光眼防盲致盲中的积极有效作用。
参考文献:
[1].李美玉.青光眼学[M].北京:人民卫生出版社,:.
[2].张舒心,唐炘,刘磊.青光眼治疗学[M].北京:人民卫生出版社,:86-87.
[3].李凤鸣.眼科全书[M].北京:人民卫生出版社,:.
[4].SarchahiAA,AbbasiN,GholipourMA.Effectofanunfixed
[5].Allingham,R.Rand.ShieldsTextbookofGlau
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