导读
莱伯氏先天性黑蒙（LeberCongenitalAmaurosis,简称LCA）是导致婴幼儿先天性盲的主要原因（10-20%），一般在1岁之内视力受到严重影响，10岁之后视力逐渐丧失。目前已报道有RPE65等22个明确致病基因，常染色体隐性遗传的方式给其诊断与阻断带来很大难度，目前全球范围内的发病率为2~3/,，中国约有3万名LCA患者。
本文记述了基因检测帮助辗转求医5年的男孩小宇确诊LCA的故事。
患者病史
小宇（化名），男，6岁。出生后即有周边视物模糊，暗光下视力下降等症状，找东西靠摸，走路撞墙，容易摔倒，父母眼睛均正常。曾至沈医院诊治，诊断为“视神经萎缩”“白点状视网膜变性”“视网膜色素变性”“卵*样*斑变性”等，根据医生建议口服维生素B1、抗氧化保健品、营养神经药物等，均未见好转，视野缩窄逐渐加重，最近一年伴发内斜视、听力下降。
临床与基因检测
何氏眼科遗传性眼病专家孙岩医生接诊后，结合小宇的病史、双眼白点状视网膜变性等临床检查结果初步推断很大可能为LCA患者，不过考虑视网膜遗传性眼病表型与致病基因的复杂性，将小宇血液标本第一时间送至华大基因进行18种遗传性视网膜疾病（个基因）的高通量基因检测。
检测报告显示，小宇在LCA的重要致病相关基因RPE65上存在两处杂合突变，其中c.TG为已报道确认为致病突变（见下图），另一处为临床意义尚未明确（论文撰写中，位点暂不公布）。不过根据LCA常染色体隐性的遗传方式，单独c.TG杂合突变的小宇应该为携带者不发病才对，这给临床诊断带来新的问题。
在华大基因遗传咨询团队的建议下，孙岩医生取小宇的表型正常父母的血样对这两个位点突变情况进行了验证，以便确认复合杂合突变致病的可能。这次最终的基因检测结果一锤定“因”：两个杂合突变分别遗传自父亲和母亲两人，其中致病突变来自于父亲（杂合，不发病），临床意义不明的突变来自于母亲（杂合，不发病），且同时判断这个临床意义未明突变也应是致病突变，而两个复合杂合的突变导致了小宇的发病。
后续干预与治疗
至此，历经5年辗转多地四处求医的心酸历程，小宇的病因最终在何氏眼科和华大基因的共同努力下通过高通量基因检测得以明确，孙岩医生对小宇的后续诊疗及小宇家族的预防与阻断进行了详细的遗传咨询与解答
1.对小宇来说：根据遗传性先天性黑矇（LCA）发病规律而非简单的视神经萎缩或白点状视网膜变性常规处理给予对症延缓治疗措施，同时提醒小宇父母小宇有高概率并发斜视、糖尿病、耳聋、肾脏疾病，应提前做好预防性措施，此外，RPE65基因治疗在美国已进入三期临床试验，并有望于年1月获美国FDA批，给小宇眼睛的治疗带来了光明。
2.对想生二胎的小宇父母来说：LCA为遗传性疾病，父母为突变位点不同的隐性携带者，因此生育第二个孩子时有25%的概率生出小宇一样的患病孩子，父母在二胎时通过产前羊水单基因病诊断或三代试管胚胎植入前基因诊断技术来确保二胎生育一个健康孩子。
3.对小宇父母家族其他成员来说：建议所有成员均进行两个突变位点的基因检测确认是否携带相关突变，检出的携带者在后续生育过程中应提前进行配偶的RPE65基因检测，防止两个表型正常的父母再次生育患儿的悲剧重复发生。
4.常染色体隐性遗传的视网膜疾病临床症状相近，基因测序技术可以有效查因并针对检出结果实现精准治疗干预与治疗。
相关链接：
何氏眼科＆华大基因联合基因筛查消灭遗传性眼病公益项目之「光基金」防盲公益活动ing
图文编辑｜王小丫
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